Responsable
Svetlana Dokudovskaya
Groupe Trafic membranaire, complexes macromoléculaire et cancer
Trafic membranaire, complexes macromoléculaire et cancer
 Svetlana Dokudovskaya, CR1 CNRS  |
Licia Silveri, post-doctorante (subvention de la FRM)
Romain Algret, doctorant, Universite Paris-XI
Michael Foss, post-doctorant
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Travaux et objectifs
Le cancer du poumon touche plus de 30 000 personnes et est responsable de près de 27 000 décès par an en France. Dans plus de 90 % des cancers du poumon à petites cellules et 50 % des cancers non à petites cellules, des délétions d’une région du chromosome 3 ont été observées. Les gènes codés par cette région sont associés à une activité suppresseur de tumeur. Le gène NPRL
2 est localisé dans la région 3p21.3 et son absence a été corrélée avec une résistance à un médicament utilisé en chimiothérapie, le cisplatin. Les bases moléculaires de l’action de NPRL
2 dans des cellules saines ou cancéreuses sont encore totalement inconnues. L’homologue de NPRL
2 chez la levure, Npr
2, est l’un des composants d’un nouveau complexe protéique (SEA complexe).
Les différents facteurs de ce complexe sont conservés chez l’Homme mais n’ont pas encore été étudiés.
Plusieurs protéines de SEA complexe partagent des éléments structuraux avec les protéines de membrane de pore nucléaire et les vésicules avec manteau de coatomères, responsables du transport intracellulaire (COPI, COPII, Clathrine).
Nous proposons donc de caractériser ce complexe chez la levure et dans des cellules humaines issues de tissus sains ou tumoraux. Ce projet, qui cible des facteurs encore inconnus, pourrait permettre de découvrir de nouvelles approches thérapeutique et diagnostique.
Les axes principaux de notre projet sont
- NPRL2 interactome - Purification sous une forme native du macro-complexe associé au suppresseur de tumeur.
- Le complexe SEA - Etude des nouveaux partenaires de NPRL2 et caractérisation de leurs rôles potentiels dans le cancer : localisation, étude structurale, étude fonctionnelle, étude du niveau d’expression des facteurs SEA dans plusieurs cancers
- Rôle de NPRL2 et ses partenaires dans les mécanismes associant l’autophagie au cancer.
Collaborations nationales et internationales
Michael Rout, Brian Chait (Rockefeller University, National Center for Dynamic Interactome Research, New York, USA)
Andrej Sali (USCF)
Mark Field (University of Cambridge, UK)
Ileana Cristea (University of Princeton, USA)
Activités d'enseignement
Romain Algret : chargé de mission doctorale d’enseignement
