Responsable

Eric Solary
Tél. : 01.42.11.62.27 / 42.33
eric.solary@igr.fr

PR1, RdC
PR2, +1

Notre équipe se concentre sur l'étiologie, la physiopathologie et le traitement de plusieurs syndromes ou néoplasmes myéloprolifératifs (SMP ou NMP), comprenant la polyglobulie de Vaquez (PV), la thrombocytémie essentielle (TE), la myélofibrose primitive (MFP) et la leucémie myélomonocytaire chronique et juvénile (LMMC et LMMJ). Un sous-groupe s'intéresse spécifiquement à la physiopathologie et au traitement du lymphome du manteau.

Les travaux menés dans l'équipe vont de la recherche fondamentale à la recherche translationnelle, incluant l'étude de l'hématopoïèse normale pour une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques. Nos travaux entrent dans le cadre du programme d'hématologie développé en partenariat avec les services cliniques de l'Institut Gustave Roussy.

• L'équipe anciennement dirigée par W. Vainchenker (dans l’ex unité U790) a été la première à identifier la mutation JAK2V617F, l'anomalie moléculaire primaire de la PV, TE et MFP, (James et al. Nature 2005) ainsi que les mutations activatrices du récepteur à la thrombopoïétine (TPO) retrouvées dans la TE et MFP (type MPLW515). Plus récemment, en collaboration avec Olivier Bernard, l'équipe a identifié dans les néoplasies myéloïdes des mutations fréquentes du gène TET2, qui se comporte comme un gène suppresseur de tumeur (Delhommeau et al., NEJM 2009). Actuellement, leurs travaux se concentrent sur :
  - le développement de modèles in vivo de knock in (KI) pour la mutation JAK2V617F et de modèles transgéniques de surproduction de la TPO pour la recherche fondamentale et préclinique liés aux SMP,
  - le développement d'essais cliniques de phase I d'inhibiteurs de JAK2 muté chez les patients SMP,
  - l'identification des événements liés à l'instabilité génétique et contribuant à la progression leucémique,
  - la recherche de nouveaux facteurs acquis ou génétiques prédisposant chez les familles SMP,
  - le rôle de TET2 comme facteur de méthylation,
  - le rôle de la sénescence mégacaryocytaire.
  
  
  
  
  
  
• L'équipe dirigée par Eric Solary (dans l’ex unité U866) s'intéresse aux SMP et syndromes myélodysplasiques (SMD), principalement les LMMC. L'équipe a défini le rôle des caspases dans la différenciation normale des monocytes en macrophages. L'équipe a également défini la fonction des caspases dans la régulation de l'érythropoïèse (Ribeil et al. Nature 2007), en collaboration avec l'équipe d'Olivier Hermine (Hôpital Necker).
  Actuellement les travaux de l'équipe se concentrent sur l'analyse plus approfondie de la différenciation monocytaire et sa dérégulation. L'équipe participe également aux essais cliniques testant l'effet de la décitabine (analogue de la cytidine) dans le traitement des LMMC.





• L'équipe dirigée par Vincent Ribrag s'intéresse aux lymphomes à cellules du manteau, caractérisée par une prolifération des cellules B résistantes aux thérapeutiques actuelles. L'équipe a développé des outils précliniques, in vitro et in vivo, utilisés pour l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques (notamment dans les voies JNK et BMP7) et pour tester de nouvelles approches thérapeutiques.
  L'étude des mécanismes de résistance aux traitements est abordée par des analyses génomiques avant et après challenge thérapeutique.

Haut de page Imprimer la page