Responsable
Liliane Massade
Tél. : 01 42 11 62 42
liliane.massade@igr.fr
Pavillon de recherche 2 (+1)
Bureau à l’IFSBM, EMT (-1)
Nouvelles cibles pour les cancers à oncogène de jonction
Nouvelles cibles moléculaires dans le carcinome papillaire de la thyroïde dont la lésion initiale est un oncogène de jonction- groupe de Liliane Massade
| Liliane Massade, Chercheur, CR1 CNRS
|
Andrey Massimenko, post-doctorante
Mouna Raouane, doctorante
Marilyn Dernigoghossian, M2
Lara Bou Malhab, M2 |
Travaux et objectifs
Les séquences de fusion au niveau de l’ARN messager constituent des cibles très spécifiques pour les siRNA puisqu’elles ne sont exprimées que dans les tumeurs. Notre recherche vise à
inhiber les produits de gènes de fusion oncogéniques par des siRNA, à les vectoriser, et à identifier des cibles moléculaires complémentaires susceptibles d’interférer dans le traitement afin de l’améliorer.
Ce projet a été mis en œuvre, dans un premier temps, dans le carcinome papillaire de la thyroïde (PTC), caractérisé par un oncogène de fusion ret/PTC1 qui représente 60-80% des PTC. Nous avons développé un siRNA ret/PTC1 dirigé contre la fusion, que nous avons validé dans une lignée de carcinome papillaire de la thyroïde qui exprime de façon constitutive cette jonction. Dans le but de développer le siRNA ret/PTC1 comme molécule d’intérêt thérapeutique, nous sommes en train de le vectoriser en collaboration avec l’équipe du Pr Patrick Couvreur (UMR CNRS 8612) par une nouvelle méthode, la « squalénisation». Cette méthode consiste à conjuguer les siRNA au squalène afin de lui apporter une contribution hydrophobe. Cette stratégie est susceptible d’améliorer les propriétés physicochimiques de ces composés de façon à en améliorer leur administration et diminuer leur toxicité.
En collaboration avec le Dr Anne Chauchereau, nous développerons également dans le cancer de la prostate (premier cancer chez l’homme de plus de 50 ans), des siRNA dirigés contre les gènes de fusion TMPRSS2-ERG. On compte actuellement 17 variants de TMPRSS2-ERG dont l’oncogène de fusion TMPRSS2-ERG type VI. L'expression de cette isoforme, dont la fréquence est de 26%, est associée à des tumeurs agressives de phénotype létal. Notre objectif est d’inhiber cette protéine de fusion en ciblant la jonction par des siRNA. Pour réaliser cette approche, nous disposons du modèle cellulaire humain VCaP qui exprime naturellement le gène de fusion TMPRSS2-ERG.
Brevets
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Couvreur P, Desmaele D, Raouane M, Massade L, Malvy C
Squalénisation : vectorization RNAi - Brevet national N° 0853205, 2008 et international N° 050887, 2010
Collaborations nationales et internationales
Collaborations nationales
Pr C. Malvy, CNRS UMR 8121, IGR
Dr. J-R Bertrand, IGR
Dr. B. Caillou, IGR
Pr P. Couvreur, UMR CNRS 8612, Paris 11
Dr K. Benihoud, CNRS UMR 8121, IGR
Dr C. Dupuy, CNRS FRE 2939, IGR
Pr C. Massaad, CNRS UPR 2228, Paris 5
Pr. Michel Polak, et Dr. Mercè Martin Pena, INSERM U845, Université Paris Descartes
Collaborations internationales
Dr S. Kimura, NIH, Bethesda, USA
Dr Gary Clayman Department of Head and Neck Surgery, the University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas 77030, USA.
Dr Bertrand Jean Claude, Division of experimental medicine, McGill university, Canada
Activités d'enseignement
Gestion de l’enseignement et de la recherche
L. Massade : Directrice adjointe chargée des études à l’institut de formation supérieure biomédicale (IFSBM)
Coordinatrice de 14 modules
Responsable du module « Biotechnologie et santé humaine » suivi de la formation de 39 étudiants dont 27 doctorants
Organisatrice du colloque annuel de l’IFSBM.
Enseignements
- DU IFSBM, Paris 11 : Thérapeutiques anti tumorales, Mécanismes moléculaires de cancérisation, cellules normales et cellules cancéreuses
- M1 de Biologie Intégrative et Physiologie, Inflammation, Paris 6 : Les mécanismes de résolution de l'inflammation
- M1 Santé, parcours biologie cellulaire, Paris 5 : les récepteurs et les mécanismes d’action des stéroïdes
Techniques utilisées
Culture cellulaire
Transfection
Retard sur gel
Q-RT-PCR
Western blot
