La recherche
Remonter d’un niveau

UPRES 3535

Responsable
Birgit Geoerger

Pharmacologie et Cancers de l’Enfant

Les travaux de recherche du Département de Pédiatrie sont réalisés par le Groupe « Pharmacologie et Cancers de l’Enfant ».



Birgit Geoerger
Chercheurs
Birgit GEOERGER, MD, PhD, PH IGR, Université Paris-Sud 11
Gilles VASSAL, MD, PhD, PUPH IGR, Université Paris-Sud 11
Christian SAINTE-ROSE, MD, PhD, PUPH Necker Enfants Malades
Stephanie PUGET, MD, PhD, PUPH Necker Enfants Malades
Jacques GRILL, MD, PhD, PH IGR, Université Paris-Sud 11
Nathalie GASPAR, MD, PhD, PH IGR, Université Paris-Sud 11
Ingénieurs-techniciens
Ludivine LE DRET, Université Paris-Sud 11
Post-doctorants
Open position
Doctorants
Fabienne MUNIER, INCa, Université Paris-Sud 11
Felipe ANDREUIOLO, INCa; Université Paris-Sud 11
Estelle DAUDIGEOS-DEBUS, IGR, Université Paris-Sud 11
Cathy Philippe, IGR, Université ParisXI-STITS+Supelec
Nathalène Truffaux, Etoile de Martin; Université Paris-Sud 11
Céline FERRERA, ANOCEF, Université Paris-Sud 11
Stagiaires
Samuel ABBOU, Master 2, Université Paris-Sud 11
Laura Calderan, Erasmus, Université Padua

Travaux et objectifs

Les objectifs du groupe sont de développer des nouveaux marqueurs pronostiques et des nouvelles approches thérapeutiques pour les cancers de l’enfant, essentiellement des tumeurs nerveuses : tumeurs cérébrales et médulloblastomes.

Le programme « découverte des cibles et développement de drogues » doit permettre :
  1. d’identifier des nouvelles cibles thérapeutiques potentielles
  2. d’évaluer leurs rôles dans l’oncogenèse
  3. de tester des nouveaux agents développés contre ces cibles sur des modèles précliniques.
Pour répondre à ces objectifs, les systèmes de signalisation cellulaire et de survie cellulaire sont le cœur du sujet. Ce projet s’inscrit dans une perspective de développement en pédiatrie au sein de la SIOP Europe et de l’ITCC. Tous les seniors travaillant sur ces projets ont parallèlement des activités cliniques assurant ainsi une approche de recherche translationnelle réaliste.

Moyens de développement de modèles précliniques

Une banque des tumeurs cérébrales a été mise en place en collaboration avec les départements de Neurochirurgie et d’Anatomopathologie de l’Hôpital Necker Enfants Malades.
A partir de tumeurs primitives, nous avons établi, caractérisé et validé pour des approches thérapeutiques de multiples lignes cellulaires, des cultures à court terme et des sphéroïdes, des xénogreffes sous cutanés ou orthoptiques (épendymomes, gliomes, neuroblastomes, cellules souches…).

Découverte de nouvelles cibles thérapeutiques

Ependymomes
Les études en CGH arrays d’échantillons tumoraux d’épendymome au diagnostic et à la rechute ont permis de mettre en évidence des altérations génomiques récurrentes. Elles orientent vers la surexpression de la voie de la Tenascine C et l’activation de la voie Notch. Ces voies sont des cibles thérapeutiques potentielles pour les épendymomes. De plus, la surexpression des kinetochores et la répression des metallothioneins apparaissent liés à la progression tumorale.
Gliomes
Des analyses du profil d’expression génique et en CGH array sont en cours dans plus de 100 prélèvements de gliomes malins. Après analyse des déséquilibres chromosiques, 3 profils génomiques distincts ont été identifiés. Deux de ces sous-groupes sont caractérisés par des altérations chromosiques : l’un par un gain de 1q, l’autre par une perte de 10q.
Neuroblastomes
L’analyse en tissue array de plus de 100 tumeurs ainsi que la caractérisation d’un modèle de xénogreffe résistante à l’irinotecan (inhibiteur de topoisomérase I) ont montré que l’activation de la voie PI3-K/AKT, la pleiotrophin et ALK sont des nouvelles cibles prometteuses dans les neuroblastomes.

Validation des cibles et nouvelles thérapeutiques

Les cibles reconnues sont validées par des techniques des siRNA. Les nouvelles molécules ciblées (inhibiteurs de tyrosine kinase, autrefois monoclonaux) sont évaluées sur des modèles in vitro et in vivo (études de prolifération cellulaire, activité antitumorale chez la souris Nude ou Scid, pharmacodynamie et évaluation des biomarqueurs, nouvelles techniques d’imagerie, histologie).
La validation des cibles est souvent faite de façon transversale dans plusieurs types de cancers de l’enfant puisque une cible peut apparaître importante pour différentes types des tumeurs. La validation de la valeur pronostique de ces cibles potentielles sera faite par analyse en « Tissu Microarray » dans le cadre d’essais cliniques prospectifs de la SFCE, de la SIOP, et de l’ITCC.

Perspectives

Ce large programme de recherche préclinique permettra d’augmenter de manière significative, les connaissances sur les cellules neurales malignes. C’est un outil qui permettra l’introduction et la hiérarchisation adaptée des nouveaux agents dans les traitements des cancers des enfants.

Publications


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