Patricia Kannouche
| Patricia KANNOUCHE (CR1 CNRS) |
| Chercheurs José CEBRIAN (CR1 CNRS) Techniciens Caroline POUVELLE (TCN CNRS) Post-doctorants Emmanuelle DESPRAS (Post-Doc CNRS ) Doctorants Severine FANTAPIE (Doctorante, Université Paris XI) - Agathe BACQUIN ( (Doctorante ENS de Cachan) Masters Charlène GARANDEAU (Master 2, IGR) |
La réplication de l'ADN est un événement important qui nécessite une matrice d'ADN non endommagée et des polymérases ayant une très haute fidélité. Si des lésions sont présentes sur l'ADN au moment de la réplication, des polymérases spécialisées ayant un site actif plus flexible vont franchir ces dommages (synthèse trans-lésionnelle ou TLS) au risque d'introduire des mutations dans le génome. Or ce processus mutagène peut être l'étape initiale de la cancérogenèse.
Chez l'homme, il existe 5 ADN polymérases capables d'effectuer la TLS (tout du moins in vitro). Chacune possède sa spécificité et sa fidélité propre vis-à-vis des différentes lésions.
L'importance du rôle de ces polymérases chez l'homme est démontrée par l'existence de patients atteints de xeroderma pigmentosum type variant (XP-V), maladie qui confère une forte prédisposition à développer des cancers cutanés. Le gène déficient code pour l'ADN polymérase eta, spécialisée dans le franchissement fidèle de la plus abondante lésion induite par les rayons UV.
Le fait que ces malades XP-V développent des cancers cutanés à haute fréquence laisse penser que d'autres polymérases, inconnues à ce jour, ont franchi les lésions induites par les UV de façon infidèle, produisant des mutations dans le génome puis à la cancérogenèse.
Notre objectif est de déterminer :
Robert FUCHS - UPR9003 - CNRS, Cancérogenèse et Mutagenèse Moléculaire et Structurale, ESBS, Pole API / Bd Sébastien Brant BP 10413, F-67412 - Illkirch cedex, FRANCE
Patrick HUGHES - Institut Curie, UMR 2027 du CNRS, Genotoxicologie et Cycle Cellulaire, Batiment 110, Centre Universitaire, 91405 Orsay Cedex, France
Alan LEHMANN - Genome Damage and Stability Centre, University of Sussex, falmer, Brighton BN1 9RQ, UK
Roger WOODGATE - Section on DNA Replication, Repair and Mutagenesis, National Institute of Child Heath and Human Development, National Institute of Heath, Bethesda, MD 20892-2725, USA
