UMR 1009 Hématopoïèse normale et pathologique
Unité de Recherche
INSERM - IGR - Université Paris-XI
rattachée à l'institut de recherche intégrée en cancérologie à Villejuif
Directeur : Eric Solary
L'unité U1009 se consacre à l'étude de l'hématopoïèse normale et pathologique.
Elle est structurée en trois équipes
- Équipe 1: Microenvironnement de la moelle osseuse dans la biologie des cellules souches normales et leucémiques
- Equipe 2: Erythropoïèse et mégacaryopoïèse normale et pathologique
- Équipe 3: Leucémies myéloïdes et lymphoïdes chroniques: physiopathologie et recherche translationnelle
Les différentes équipes utilisent une variété d'approches cellulaires et moléculaires pour explorer l'hématopoïèse normale et pathologique, allant d'une approche in vitro aux modèles in vivo. Elles travaillent en étroite collaboration avec les services cliniques pour développer des programmes de recherche translationnelle à partir d'échantillons de patients, participer à la recherche clinique dont les phases précoces d'essais cliniques.
Les principaux axes de recherche développés sont
- l'ontogenèse de l'hématopoïèse murine (rôle de l'hypoxie et du facteur de transcription GATA-3),
- l'étude des interactions entre le microenvironnement de la moelle osseuse et les cellules souches normales et leucémiques, avec un intérêt particulier pour la voie de signalisation SDF-1/CXCR4,
- les mécanismes cellulaires et moléculaires de la formation des plaquettes (mégacaryopoïèse) à partir de cellules souches embryonnaires humaines (cellules ES) en se concentrant sur le rôle de AML-1, les mécanismes de formation des proplaquettes et l'endomitose, la physiopathologie des pathologies plaquettaires acquises ou héréditaires, la production de cellules sanguines à partir des cellules ES,
- la pathogénie de l'érythroblastopénie qui caractérise la maladie de Blackfan Diamond et les mutations impliquant la machinerie ribosomale, p53 et ses partenaires,
- l'étiologie et la physiopathologie des syndromes (ou néoplasies) myéloprolifératifs (SMP ou NMP) classiques (polyglobulie de Vaquez, thrombocytémie essentielle et myélofibrose primitive) sur la base des découvertes par l'unité de la mutation JAK2V617F en 2005 et la mutation TET2 en 2009,
- le développement de modèles in vivo de SMP exprimant JAK2V617F ou surexprimant la thrombopoïétine (TPO) pour une recherche fondamentale et préclinique,
- le développement d'essais cliniques de phase I d'inhibiteurs de JAK2 sur patients SMP,
- l'étude de l'instabilité génétique et de la sénescence générée dans les SMP,
- les mécanismes moléculaires de la différenciation monocytaire dont le rôle des caspases, l'étiologie et la physiopathologie de la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) et de syndromes myélodysplasiques / syndromes myéloproliferatifs,
- l'évaluation de nouvelles approches thérapeutiques pour le lymphome du manteau.
Il est important pour l’unité de souligner que, même si la recherche à l'Institut Gustave Roussy est consacrée au cancer, une recherche portant sur les tissus sains, ici l'hématopoïèse normale, doit être maintenue et développée afin de comprendre la pathogenèse des maladies. C’est pour cela que nous consacrons des études sur l'ontogenèse de l'hématopoïèse, la biologie des cellules souches normales et les mécanismes qui contrôlent érythropoïèse, mégacaryopoïèse et monocytopoïèse normales.
Une autre particularité de l'activité de l'unité U1009 est l'exploration d’événements rares acquis (leucémie myélomonocytaire chronique par exemple) ou héréditaire (syndrome MYH9, la maladie de Blackfan Diamond, thrombocytopénie liée à AML-1 avec une prédisposition à développer une LAM, etc ..), une recherche fondamentale motivée par l'observation qu'il y a beaucoup à apprendre des maladies rares.
