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UMR 753 Immunologie des tumeurs humaines
Interaction effecteurs cytotoxiques - Système tumoral

Unité de Recherche

INSERM - IGR - Université Paris-XI

rattachée à l'institut de recherche intégrée en cancérologie à Villejuif

Directeur : Dr Salem Chouaib

Organigramme

Publications

• Le premier axe de notre projet concerne la poursuite d'une part, de l'identification des peptides issus des antigènes que nous avons déjà identifiés dans le cancer bronchique et d'autre part l'élargissement de la série d'antigènes tumoraux présentés par les molécules HLA de classe I et de classe II. Dans ce cadre, nous développerons, dans des modèles pré-cliniques, des approches vaccinales en nous intéressant particulièrement à la mise au point de constructions polyépitopiques/polyalléliques. Par ailleurs, nous nous proposons d'élucider l'influence d'une stimulation peptidique sur la réactivité lymphocytaire dans le but d'appréhender la quiescence lymphocytaire périphérique et in situ.
• Le second axe sera focalisé sur l'analyse approfondie de l'influence des récepteurs inhibiteurs KIR sur la fonctionnalité des CTL ab et gd. L'antagonisme des KIR avec NKG2D et le TCR sera abordé sous un angle fonctionnel et transductionnel. L'influence des KIR sur le transcriptome des CTL ainsi que sur leur AICD sera explorée. La reconstitution et la régulation de l'immunité naturelle (NK) dans les hémopathies malignes (LMC) seront poursuivies dans le but d'élucider l'activité antitumorale des cellules NK au cours des greffes allogéniques, d'optimiser leur développement à des fins de thérapie cellulaire.
• Le dernier axe a pour objectif de mieux élucider la susceptibilité tumorale à la lyse exercée par les effecteurs cytotoxiques antitumoraux. Le rôle du système effecteur dans la sélection des variants résistants issus des tumeurs primitives et métastatiques sera privilégié afin de mieux comprendre l'influence de ces variants sur la réactivité lymphocytaire au cours de l'invasion tumorale. Cet axe inclut la recherche d'une signature moléculaire de la résistance tumorale et l'identification de nouvelles approches pour sa manipulation dans le but de concevoir une immunothérapie intégrative visant une action simultanée sur les effecteurs cytotoxiques T et sur le système tumoral.