Vectorologie et thérapeutiques anticancéreuses : vectorisation chimique
Chercheurs
Claude Malvy, Paris Sud
Angelo Paci, IGR |
Ingénieurs
Jean-Rémi Bertrand, INSERM
Alain Deroussent
|
Travaux et objectifs
Angelo PaciVectorisation de petites molécules au moyen de systèmes particulaires
Un des objectifs de cet axe est la
vectorisation de petites molécules au moyen de systèmes particulaires (liposomes, micro ou nanoparticules) pour améliorer le devenir du principe actif (administration – toxicité – biodisponibilité – efficacité) par ciblage passif (effet EPR, furtivité par PEGylation) ou par ciblage actif (utilisation de prodrogues, ligand-récepteur).
Le développement de nouvelles formes galéniques, notamment basées sur les
nanotechnologies pour la vectorisation des principes actifs, permet de disposer de médicaments capables de privilégier un compartiment physiologique voire une cible cellulaire.
Le groupe, centré sur le développement de ces nouvelles formes galéniques d’agents anticancéreux, vise à concevoir ces nouveaux agents en utilisant les données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques issues de la recherche clinique et à les évaluer en utilisant les modèles expérimentaux. Ces agents conçus en collaboration avec l’équipe de P. Couvreur (UMR 8612) sont évalués sur le plan pharmacologique au sein de notre laboratoire.
- Etude pharmacologique (Pk/PD, métabolisme, toxicité) du principe actif vectorisé
Dans le cadre des essais cliniques réalisés à l’IGR, nous nous intéressons particulièrement au busulfan et à l’ifosfamide.
Des études
pharmacocinétiques (Pk) et
pharmacodynamiques (PD) seront donc menées pour chaque principe actif (busulfan, ifosfamide), sous sa forme vectorisée, afin d’explorer son devenir (absorption, métabolisme et distribution) et son rapport efficacité/tolérance comparativement à ce même principe actif administré sous sa forme non vectorisée.
- Etude pharmacologique (Pk, dégradabilité, toxicité) du vecteur
En parallèle, le vecteur et ses constituants sont suivis sur le plan de leur biodistribution, leur biodégradabilité et leur biocompatibilité afin de connaître au mieux la tolérance ou l’éventuelle toxicité de ces vecteurs ou de leurs constituants. La technique est ici principalement la scintillation liquide radiographique par marquage ou double marquage des différentes entités chimiques à suivre.
De même, le suivi du mode de libération ou de relargage du principe actif sont explorés au moyen de techniques analytiques fines telles que la chromatographie liquide haute performance couplée à la spectrométrie de masse afin de comprendre le mode d’action des principes actifs vectorisés notamment lorsqu’il s’agit de prodrogues.
Claude Malvy – Jean Rémi BertrandVectorisation de courts acides nucléiques par des nanoparticules
Ce projet concerne le traitement de modèles du
sarcome d’Ewing et du
carcinome papillaire de la thyroïde.
Ces traitements se feront par des méthodes similaires et donc se renforçant mutuellement au plan du comportement physiologique des nanoparticules vectorisant des antisens in vivo.
- Etude de courts acides nucléiques vectorisés pour le traitement du sarcome d’Ewing
- Modèles cellulaires et tumoraux et traitements
- Suivi, études anatomopathologiques, immunohistochimiques et en biologie moléculaire
- Etudes pharmacocinétiques
- Etudes toxicologiques
- Etude des CpG
- Etude d’associations thérapeutiques
- Voies de pénétration des ODN vectorisés par les nanoparticules dans les cellules
- Comparaison de l'efficacité in vivo de nanosphères et de nanocapsules de PIBCA
- Ciblage de nanosphères (véhiculant des oligonucléotides antisens) sur le sarcome d’Ewing avec des anticorps spécifiques
- Etude de nouveaux siRNA sur le carcinome papillaire de la thyroïde
- Ciblage de nanosphères (véhiculant des SiRNA) sur le carcinome papillaire de la thyroïde avec des anticorps spécifiques
- Préparation de vecteurs particulaires en vue d’essais précliniques
Collaborations
Angelo Paci
Equipe UMR CNRS 8612 Physico-chimie, Pharmacotechnie & Biopharmacie - Faculté Pharmacie Université ParisSud
Equipe UMR CNRS 8076 BioCIS - Faculté Pharmacie Université ParisSud
Equipe UMR CNRS 8612 Synthèse et Structure de Molécules d'Intérêt Pharmacologique - Faculté Pharmacie Université Paris Descartes
Equipe UMR CNRS 7182 Electrochimie & Synthèse Organique - Institut de Chimie et des Matériaux Paris Est
Activités d'enseignement
Claude Malvy
Enseignements à l'IFSBM
Angelo Paci
IUT Licence Professionnelle
Brevets
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Echogen microparticles essentially used as a contrast agent for ultrasound exploration and/or as emboli for ultrasound detection.
Inventeurs : C. Chaix, N. Lassau, A. Paci, P. Peronneau, P. Reb, A. Roche, V. Rouffiac.
Brevet A61K49/22 - Demande internationale N° PCT/FR2004/000193 du 28 janvier 2004.
- Composition Pharmaceutique de Temozolomide pour Usage Pédiatrique.
Inventeurs : G. Vassal, A. Paci, K. Ioualanen.
Brevet FR 0855787& 1050794 - Demande internationale.
- Composition Pharmaceutique de Cyclophosphamide pour Usage Pédiatrique.
Inventeurs : G. Vassal, A. Paci, K. Ioualanen.
Brevet FR 0855785 - Demande internationale.
Outils technologiques
Spectrométrie de masse (MS), chromatographie liquide (LC) et Couplage LC-MS/MS
