UMR 848 Apoptose, cancers et immunité
Unité de Recherche
INSERM - IGR - Université Paris-XI
rattachée à l'institut de recherche intégrée en cancérologie à Villejuif
Directeur : Dr Guido Kroemer
Présentation de l'équipe
Organigramme 
Thème de recherche
La chimiothérapie est classiquement réputée pour tuer les cellules cancéreuses par apoptose, un mode de mort cellulaire qui a été largement investigué ces dernières décennies. Les cellules apoptotiques présentent une morphologie particulière (la condensation de la chromatine étant un signe pathognomonique), accompagnée de modifications biochimiques caractéristiques (telles que l'activation des caspases).
L'apoptose est généralement considérée comme un mécanisme non-immunogénique de mort cellulaire.
Un récent travail suggère que les traitements anti-cancéreux peuvent aussi déclencher d'autres types de mort cellulaire que l'apoptose (autophagie, nécrose, catastrophe mitotique). De plus, la mort des cellules tumorales se produit souvent de manière immunogénique. La réponse immunitaire anti-cancéreuse déclenchée par les cellules tumorales mourantes peut préfigurer du succès thérapeutique.
Sur base de ces prémisses, il sera important d'élaborer des tests capables de détecter les modalités de mort cellulaire non-apoptotiques et de comprendre les mécanismes moléculaires qui confèrent à certains types de mort cellulaire un caractère immunogénique. Nous réaliserons donc une étude systématique des voies cataboliques induites par les agents de chimiothérapie et les radiations ionisantes (en utilisant une approche de type métabolomique), développerons des tests vidéomicroscopiques permettant la détection et la quantification automatique des différentes modalités de mort cellulaire (en générant des lignées cellulaires exprimant des biosenseurs de l'apoptose, de l'autophagie, de la nécrose, de la catastrophe mitotique, etc), identifierons les gènes (par criblages à l'aide de siRNA) et les agents (à l'intérieur d'une banque de molécules) qui affectent les différents types de mort cellulaire et, finalement, définirons les caractéristiques spécifiques de la mort immunogénique des cellules cancéreuses.
Les résultats de cette étude seront validés dans des modèles précliniques de traitement anti-cancéreux et seront appliqués à l'analyse d'échantillons provenant de patients cancéreux.
L'exploration en profondeur des relations entre les mécanismes de mort cellulaire, la résistance contre l'induction de la mort cellulaire et les interactions entre le système immunitaire et la mort des cellules tumorales devraient contribuer à établir les fondements théoriques pour l'amélioration du diagnostic, du pronostic et de la prise en charge thérapeutique du cancer.
Communiqués de Presse
27 décembre 2007 : L’inhibition de la protéine checkpoint kinase 1 entraîne la mort des cellules cancéreuses tétraploïdes
30 novembre 2007 : La recherche avance : identification de 2 nouvelles fonctions de la protéine Apaf-1 en cancérologie
31 janvier 2006 : Guido Kroemer, chercheur à l'Institut de cancérologie Gustave Roussy est l'un des « Doctors of the Decade »
Publications
RIP Kinases Initiate Programmed Necrosis. Galluzzi L, Kepp O, Kroemer G. J Mol Cell Biol. 2009 Aug 13. [Epub ahead of print]
The dendritic cell-like functions of IFN-producing killer dendritic cells reside in the CD11b+ subset and are licensed by tumor cells. Terme M, Mignot G, Ullrich E, Bonmort M, Minard-Colin V, Jacquet A, Schultze JL, Kroemer G, Leclerc C, Chaput N, Zitvogel L. Cancer Res. 2009 Aug 15;69(16):6590-7.
DRAM: a phylogenetically ancient regulator of autophagy. Criollo A, Dessen P, Kroemer G. Cell Cycle. 2009 Aug;8(15):2319-20.
Anticancer immunochemotherapy using adjuvants with direct cytotoxic effects. Zitvogel L, Kroemer G. J Clin Invest. 2009 Aug;119(8):2127-30
Mitochondrial membrane permeabilization in neuronal injury. Galluzzi L, Blomgren K, Kroemer G. Nat Rev Neurosci. 2009 Jul;10(7):481-94.
Targeting mitochondrial apoptosis by betulinic acid in human cancers. Fulda S, Kroemer G. Drug Discov Today. 2009 Jun 9.
Impaired autophagosome-lysosome fusion in the pathogenesis of pancreatitis. Fortunato F, Kroemer G. Autophagy. 2009 Aug;5(6):850-3.
Nutlin kills cancer cells via mitochondrial p53. Morselli E, Galluzzi L, Kepp O, Kroemer G. Cell Cycle. 2009 Jun 1;8(11):1647-8.
Cytoplasmic functions of the tumour suppressor p53. Green DR, Kroemer G. Nature. 2009 Apr 30;458(7242):1127-30.
Suppression of the DNA damage response in acute myeloid leukemia versus myelodysplastic syndrome. Boehrer S, Adès L, Tajeddine N, Hofmann WK, Kriener S, Bug G, Ottmann OG, Ruthardt M, Galluzzi L, Fouassier C, Tailler M, Olaussen KA, Gardin C, Eclache V, de Botton S, Thepot S, Fenaux P, Kroemer G. Oncogene. 2009 Jun 4;28(22):2205-18.
Voir aussi : liste des publications 2008-2009
Collaborations nationales et internationales
EU grant "Apoptosis mechanisms" 1999-2003
Klaus-Michael Debatin (University of Ulm, Germany)
Gerry Melino (University of Rome Tor Vergata, Rome, Italy)
Mauro Piacentini (Istituto Nazionale delle Malattie Infettive, Rome, Italy)
EU grant "Impaled": 2002-2005
Boris Zhivotovsky (Karolinska Hospital, Stockholm, Sweden)
EU grant "Right": 2005-
Annick Harel-Belan (IRSC, Villejuif, France)
Thomas Rudel (Charité Hospital, Berlin, Germany)
Massimo Zervian (Max Planck Institute, Dresden, Germany)
EU grant "Active p53": 2005-
Moshe Oren (Weizman Institute, Rehovot, Israel)
EU grant "Trans-Death": 2005-
Marja Jaattela (Danish Cancer Institute, Kopenhagen, Denmark)
Roberto Testi (University of Rome Tor Vergata, Rome, Italy)
Cancéropôle Ile de France: 2005-
Pierre Fenaux (Hopital Avicennes, Bobigny, France)
Alain Israel (Institut Pasteur, Paris, France)
Vincent Ribrag (Institut Gustave Roussy, France)
Contrat Interface INSERM 2003-
Jean-Charles Soria (Institut Gustave Roussy, France)
Laurence Zitvogel (Institut Gustave Roussy, France)
Agence Nationale pour la Recherche sur le SIDA 2000-
Bernard Roques (Université de Paris VI, France)
Institut Nationale du Cancer (INCa): 2006-
Matthew Albert (Pasteur Institute, Paris, France)
Sebastian Amigorena (Insitut Curie, INSERM, Paris, France)
Joint French-Chilean Reserch Projects
Sergio Lavandero (University of Santiago, Santiago de Chile, Chile)
Activités d'enseignement
University of Innsbruck, Faculty of Medicine, Autriche (1984-)
Autonomous University of Madrid, Faculty of Sciences, Espagne (1991)
University of Lyon, Faculty of Medicine, France (1996)
University of Paris Sud, Faculty of Sciences, France (1995-1997)
University of Paris René Descartes-Necker Hospital, France (1996)
University of Versailles-Saint Quentin, Faculty of Sciences, France (1995-1997)
University of Zaragoza, Faculty of Sciences, Espagne (1997)
University of Paris VII Denis Didérot, Faculty of Medicine, France (1997-2002)
University of Strasbourg, France (1998)
University of Nice Sophia Antipolis, France (1998)
University of Paris VI, France (1999)
University of Paris IX, France (2001-2002)
University of Rome Tor Vergata, Italie (2003-)
University of Paris XI, France (2005-)
